SetPoint Medical , una empresa de tecnología médica con sede en California, está desarrollando un dispositivo neuromodulador destinado a tratar la artritis reumatoide. La superposición entre los sistemas nervioso e inmunológico es cada vez más apreciada y esta tecnología pretende aprovecharla para crear un nuevo tratamiento para las enfermedades inflamatorias.
El dispositivo de neuromodulación está diseñado para implantarse en el nervio vago cervical izquierdo en un procedimiento ambulatorio. Estimula el nervio con pulsos eléctricos. La idea es que esto pueda actuar para calmar los procesos inflamatorios que contribuyen a la artritis reumatoide, sin los inconvenientes de la inmunosupresión que pueden surgir con los tratamientos farmacológicos clásicos para la afección.
La empresa informa que recientemente ha recibido 145 millones de dólares en financiación y actualmente está trabajando en la inscripción de pacientes en el estudio RESET-RA, cuyo objetivo es probar el potencial de esta tecnología en el tratamiento de la artritis reumatoide.
Medgadget tuvo la oportunidad de hablar con el Dr. Murthy Simhambhatla, presidente y director ejecutivo de SetPoint Medical, sobre la tecnología de la empresa y su potencial clínico.
Conn Hastings, Medgadget: Bríndenos una descripción general de la artritis reumatoide y cómo se trata en la actualidad.
Dr. Simhambhatla, SetPoint Medical: Más de 1,5 millones de estadounidenses sufren de artritis reumatoide (AR), una afección en la que el sistema inmunológico del cuerpo ataca su propio tejido, específicamente las articulaciones, lo que a menudo provoca dolor, disminución de la función, erosión ósea y deformidad de las articulaciones. La causa subyacente de esto es una inflamación sistémica incontrolada.
El tratamiento para la AR generalmente incluye medicamentos biológicos. Ha habido avances considerables en el tratamiento de la AR en los últimos 20 años, con enfoques centrados en fármacos inmunosupresores de origen biológico que se dirigen a citoquinas proinflamatorias específicas. Sin embargo, estos tratamientos pueden tener efectos adversos graves y venir con advertencias de "recuadro negro". Aproximadamente, entre el 30% y el 40% de los pacientes que toman estos medicamentos biológicos no responden adecuadamente o son intolerantes a estos medicamentos. Además, el cumplimiento del paciente y los costos del tratamiento también son un desafío. Existe una necesidad significativa de nuevas opciones terapéuticas para los pacientes con AR, que sean menos inmunosupresoras y más rentables que los medicamentos de atención estándar actuales.
Medgadget: ¿Qué inspiró a SetPoint Medical a buscar un nuevo tipo de tratamiento para la enfermedad inflamatoria?
Dr. Simhambhatla: Los tratamientos actuales para las enfermedades inflamatorias actúan interfiriendo con aspectos clave de la respuesta inmune innata o adaptativa. Esta estrategia puede ser eficaz para reducir el daño debido a la inflamación, pero conduce a inmunosupresión con riesgos de infecciones graves y cáncer.
SetPoint Medical se fundó con la idea de reducir la inflamación de una manera nueva, basada en el descubrimiento de un reflejo neuroinmune innato que ayuda al cuerpo a coordinar y controlar la inflamación sistémica. En un artículo de 2000, el cofundador de SetPoint, el Dr. Kevin Tracey, publicó el hallazgo de que el nervio vago desempeña un papel importante en la forma en que el cuerpo regula la inflamación y, lo que es más importante, que la estimulación eléctrica del nervio vago reduce las respuestas inmunitarias excesivas y previene el daño a los tejidos. Al observar que estimular este reflejo evolucionado reduce la inflamación entre un 30% y un 70%, pero no desactiva la función protectora de inmunovigilancia, quedó claro que esta puede ser una forma potencial de tratar la inflamación crónica en enfermedades como la AR, pero sin la inmunosupresión asociada con biológicos.
Desde la fundación de SetPoint, hemos estudiado la mejor manera de estimular el nervio vago para tratar enfermedades autoinmunes crónicas, y nos referimos a este enfoque como "modulación neuroinmune".
Nuestras primeras investigaciones preclínicas y clínicas condujeron al desarrollo de la plataforma de tratamiento de SetPoint, que actualmente se está evaluando en ensayos clínicos para el tratamiento de la AR.
Medgadget: ¿Cómo interactúan el sistema nervioso y el sistema inmunológico? ¿Cómo crea esto oportunidades para intervenciones terapéuticas?
Dr. Simhambhatla: El sistema nervioso y el sistema inmunológico evolucionaron uno al lado del otro y comparten el lenguaje común de los neurotransmisores. La capacidad del nervio vago para comunicarse y modular el sistema inmunológico mediante neurotransmisores es esencial para el reflejo inflamatorio.
La rápida aparición de la actividad inmune localizada es vital para hacer frente a una infección o lesión. También es importante la coordinación de una respuesta de todo el cuerpo que reclute más recursos para la lucha o reduzca la inflamación una vez que haya pasado el peligro inmediato. El nervio vago inerva muchos de nuestros órganos y es importante para esta coordinación subconsciente o autónoma. El nervio vago detecta continuamente lo que sucede dentro de nosotros, incluido qué están haciendo las células inmunitarias y dónde están activas.
El nervio vago no sólo es sensorial, sino que también transmite órdenes a la primera línea. Después de que la información sobre las citoquinas detectadas viaja al cerebro, se genera una señal refleja que viaja hasta importantes tejidos residentes en inmunocitos, como el bazo. El nervio libera neurotransmisores que actúan directa o indirectamente sobre las células inmunitarias a través de receptores de la superficie celular que reconocen esos neurotransmisores específicos. Luego, la célula inmune afectada se reprograma para adoptar un fenotipo inflamatorio moderado, a través de varias vías intracelulares que han sido bien descritas en la literatura.
Este reflejo es un mecanismo que normalmente mantiene la homeostasis inmunológica para que el cuerpo pueda combatir eficazmente las infecciones y al mismo tiempo limitar las autolesiones. Al estimular eléctricamente el nervio vago con nuestros parámetros de pulso precisos, esperamos recapitular el típico programa de "fin de la inflamación" para coordinar el retorno a la salud en enfermedades caracterizadas por una inflamación crónica y dañina.
Medgadget: Más allá de la artritis reumatoide, ¿qué otras enfermedades inflamatorias podrían beneficiarse de la neuromodulación?
Dr. Simhambhatla: Las enfermedades inflamatorias crónicas más comunes, como la AR, comparten una característica común; se caracterizan por una inflamación que daña los tejidos y que no se resuelve fácilmente sino que provoca más inflamación. Nuestro enfoque de modulación neuroinmune está diseñado para romper este tipo de círculo vicioso. Otras enfermedades mediadas por inflamación crónica que pueden beneficiarse de este tipo de tratamiento incluyen la enfermedad de Crohn, la colitis ulcerosa, la psoriasis, la artritis psoriásica y la esclerosis múltiple.
Medgadget: Bríndenos una descripción general de su tecnología y cómo funciona.
Dr. Simhambhatla: El pequeño estimulador nervioso autónomo de SetPoint Medical genera impulsos eléctricos precisos utilizando un circuito integrado, hardware de telemetría y una batería recargable encerrada en una caja de cerámica y titanio. Este dispositivo se implanta en el vago cervical izquierdo de forma ambulatoria. Los médicos determinan la dosificación precisa y automática a través de una aplicación para iPad. Los pacientes recargan el dispositivo a su conveniencia mediante un cargador inalámbrico.
Medgadget: ¿La tecnología ha avanzado hasta llegar a ensayos clínicos o están en proceso o en curso?
Dr. Simhambhatla: Hemos realizado estudios de viabilidad en humanos sobre la AR y la enfermedad de Crohn, que mostraron el potencial de la modulación neuroinmune para el tratamiento de enfermedades autoinmunes. Actualmente estamos inscribiendo pacientes en nuestro estudio fundamental RESET-RA para respaldar la presentación de la aprobación previa a la comercialización (PMA) ante la FDA. Este es un estudio multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado de forma simulada que evalúa nuestra plataforma para el tratamiento de pacientes con AR, que responden de forma incompleta o son intolerantes a los fármacos biológicos. El estudio inscribirá hasta 250 pacientes en varios sitios de estudio de EE. UU.
Medgadget: Felicitaciones por recibir $145 millones en financiamiento recientemente. ¿Cómo planea la empresa gastar esto?
Dr. Simhambhatla: ¡Gracias! Estamos encantados de contar con el apoyo de inversores experimentados que comparten nuestra pasión por mejorar los resultados de los pacientes con enfermedades crónicas.
Los ingresos del financiamiento se utilizarán para completar el ensayo RESET-RA en curso de la compañía, las posteriores presentaciones regulatorias de la FDA de EE. UU. y la comercialización temprana para la indicación de AR.
Aquí hay un enlace a un video que presenta el implante en investigación de SetPoint Medical...
