Investigadores del Hospital Mount Sinai han desarrollado un tratamiento contra el cáncer basado en ARNm. El enfoque combina la administración de terapia con ARNm en nanopartículas de lípidos y también implica la administración conjunta de células dendríticas que también han sido preparadas mediante tratamiento con ARNm recubierto de lípidos. La tecnología tiene como objetivo superar algunos de los trucos de evasión inmunológica que utilizan los tumores para eludir el sistema inmunológico, algunos de los cuales pueden obstaculizar las inmunoterapias más tradicionales. Por el contrario, este tratamiento, que los investigadores han denominado CATCH, tiene como objetivo progresar en el ciclo de inmunidad contra el cáncer modulando el microambiente del tumor para respaldar una respuesta inmunitaria contra el cáncer.
Las inmunoterapias modernas pueden tener una eficacia significativa en varios tipos de cáncer, pero no siempre tienen éxito. Los tumores emplean una variedad de trucos para disfrazarse del sistema inmunológico o suprimir su actividad para reconocer y destruir las células cancerosas. Un tipo de célula que puede utilizarse en la lucha contra el cáncer son las células dendríticas, que pueden "educar" a las células T sobre a qué células atacar. Sin embargo, los tratamientos dirigidos a las células dendríticas han mostrado un éxito desigual debido al comportamiento inmunoevasivo de los tumores.
"La mayoría de los enfoques para impulsar este papel crítico de las células dendríticas -o terapias celulares adoptivas- tienen como objetivo aumentar las señales de activación proporcionadas a las células dendríticas cuando moléculas específicas en su superficie se unen a las células tumorales", dijo Yizhou Dong, investigador involucrado en el estudio. “Sin embargo, en los ensayos clínicos no han tenido tanto éxito como se esperaba. Esto se debe a que los tumores tienden a evolucionar de diferentes maneras para desactivar cada etapa del ciclo de inmunidad al cáncer”.
El sistema CATCH incorpora un ataque doble. Un aspecto de esto incluye una terapia con ARNm encerrada en una nanopartícula lipídica. El ARNm codifica CD40, un ligando transmembrana que está presente en las células T activadas. Estas nanopartículas conducen a la expresión del ligando en las células cancerosas, lo que provoca la muerte celular inmunomediada en los tumores, lo que a su vez libera una gran cantidad de antígenos tumorales en el área circundante.
El segundo frente del ataque son las células dendríticas que han sido extraídas de un paciente, tratadas con las mismas nanopartículas cargadas de ARNm y luego reintroducidas en el paciente. Estas células reaccionan al aumento de la expresión de CD40 producida por el primer conjunto de nanopartículas en el tejido tumoral y luego reprograman el microambiente del tumor para hacerlo más susceptible a futuros ataques inmunológicos.
"Las células dendríticas han sido un foco clave para el desarrollo de nuevas terapias contra el cáncer, ya que estas células organizan el ciclo de inmunidad al cáncer", dijo Brian Brown, otro investigador involucrado en el estudio. "En teoría, el régimen CATCH que utiliza esta tecnología particular basada en ARN tiene el potencial de proporcionar un enfoque mucho más eficaz para el uso de células dendríticas en la inmunoterapia del cáncer para tratar una amplia gama de tumores sólidos".
Estudio en la revista Nature Nanotechnology : cierre el ciclo cáncer-inmunidad mediante la integración de formulaciones de nanopartículas lipídicas y ARNm y terapia con células dendríticas
Vía: Hospital Monte Sinaí