Investigadores del Instituto Harvard Wyss y del Instituto del Cáncer Dana-Farber han desarrollado un nuevo método para preparar células T del receptor de antígeno quimérico (células CAR-T) para pacientes con leucemia que podría resultar en un tratamiento más eficaz. Las células CAR-T comienzan su vida como células T que se aíslan de pacientes con cáncer, se estimulan y preparan para reconocer y atacar las células cancerosas, se expanden en número y luego se reintroducen en el paciente con cáncer con el objetivo de que las células destruyan su cáncer. Sin embargo, la técnica funciona mejor en determinados pacientes y los investigadores detrás de esta última técnica se han dado cuenta de que las células T de pacientes con cáncer no se comportan como las de sujetos sanos. Han inventado una nueva técnica para estimular estas células T específicas del paciente utilizando estructuras porosas que pueden presentar antígenos a las células de una manera que maximice su eficacia.
Convertir los propios glóbulos blancos de un paciente en máquinas para matar el cáncer parece un sueño hecho realidad. Sin embargo, si bien las células CAR-T tienen un gran potencial, no funcionan tan bien en todos los pacientes con cáncer.
Tradicionalmente, la terapia CAR-T implica tomar células T de un paciente con cáncer y luego estimularlas utilizando antígenos que están presentes en perlas magnéticas rígidas (llamadas Dynabeads). Sin embargo, estos investigadores han descubierto que exponer dichas células de pacientes con cáncer a niveles de antígeno demasiado altos puede tener efectos negativos en ellas, esencialmente "agotándolas" y dejándolas menos efectivas.
En cambio, estos investigadores se han propuesto desarrollar una forma más suave de presentar el antígeno a las células T que imite más de cerca lo que sucede en el cuerpo. Desarrollaron andamios porosos llamados andamios artificiales que imitan células presentadoras de antígenos (APC-ms), en los que pueden sembrar células T y luego presentar dosis optimizadas de antígeno en la estructura del andamio. Hasta ahora, la técnica ha dado como resultado células CAR-T con propiedades de eliminación de tumores mejoradas y más consistentes.
“Al explorar un rango estrecho y preciso de dosis de estimulación posibles con APC-ms, demostramos que existe algo así como un 'punto óptimo' personalizado para las células T derivadas del paciente que maximiza la funcionalidad y la amplificación, que es, en promedio, menor. que las dosis habituales”, dijo David Zhang, uno de los principales desarrolladores de la nueva técnica. “El enfoque APC-ms funciona de manera mucho más natural que Dynabeads, porque niveles altamente controlables de señales de células T están incrustados en una bicapa lipídica, lo que permite a las células CAR-T empujarlas y tirar de ellas como lo hacen normalmente las células T a través de la 'sinapsis inmunológica' entre ellos y las células presentadoras de antígenos cuando la estimulación de las células T es óptima”.
Estudio en la revista Nature Communications : Mejora de la funcionalidad de las células CAR-T de forma específica para el paciente
Vía: Instituto Wyss