Antecedentes: Ciencia por nota de prensa. No es la forma en que cualquiera de nosotros elegiría operar, pero la pandemia de COVID lo ha hecho realidad. Es vital que entendamos que si bien las compañías farmacéuticas tienen la responsabilidad de divulgar esta información, nosotros, como médicos, no deberíamos practicar la medicina basándonos en comunicados de prensa. Por supuesto, estos comunicados de prensa no solo provienen de la industria farmacéutica. El 22 de enero de 2021, el Instituto del Corazón de Montreal emitió un comunicado sobre los resultados del estudio COLCORONA que investiga el uso de colchicina en COVID-19. El comunicado de prensa presentó un panorama muy positivo, pero ¿se mantiene la publicación revisada por pares?
REBEL Cast Ep95: ¿Colchicina en COVID (COLCORONA)? No creas en las exageraciones.
Artículo: Tardif JC et al. Eficacia de la colchicina en pacientes no hospitalizados con COVID-19. MedRxiv 2021[ El enlace está AQUÍ ] ClinicalTrials.gov
Pregunta clínica: ¿La colchicina reduce el riesgo de hospitalización o muerte en pacientes ambulatorios con COVID-19 que tienen alto riesgo de descompensación?
Población: Pacientes ≥ 40 años de edad con diagnóstico de COVID-19 que pudieron inscribirse dentro de las 24 horas posteriores al diagnóstico, que actualmente no estaban hospitalizados y no estaban bajo consideración inmediata para hospitalización. Todos los pacientes debían tener al menos uno de los siguientes criterios de alto riesgo:
- Edad > 70
- Obesidad (IMC > 30 kg/m 2 )
- Diabetes
- Hipertensión no controlada (PAS > 150 mm Hg)
- Enfermedad respiratoria conocida
- Insuficiencia cardíaca conocida
- Enfermedad de las arterias coronarias conocida
- Fiebre > 38,4 C en las últimas 48 horas
- Disnea al momento de la presentación.
- bicitopenia
- Pancitopenia
- Combinación de recuento alto de neutrófilos y bajo de linfocitos.
Intervención: Colchicina 0,5 mg cada 12 x 3 días seguido de 0,5 mg cada 24 x 27 días
Control: Placebo
Resultado (primario): criterio de valoración compuesto de muerte u hospitalización debido a COVID-19 dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización (análisis por intención de tratar)
Resultados (secundarios): Componentes del criterio de valoración primario compuesto (muerte u hospitalización dentro de los 30 días), ventilación mecánica dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización.
Diseño: Ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, iniciado por un investigador. Análisis provisionales preespecificados al 25, 50 y 75 % de inscripción
Exclusión:
- Mujeres embarazadas
- Mujeres que no practican métodos anticonceptivos adecuados
- Enfermedad inflamatoria intestinal
- Diarrea crónica
- Malabsorción preexistente
- Enfermedad neuromuscular preexistente
- TFG < 30 ml/min
- Enfermedad hepática grave
- Tratamiento actual con colchicina
- Quimioterapia actual
- Historia de la sensibilidad a la colchicina.
Resultados:
Resultados primarios:
- Matrícula de marzo 2020 a diciembre 2020
- 4488 pacientes fueron aleatorizados
- Estado del criterio de valoración principal conocido para el 97,9% de los pacientes
- 4.159 pacientes dieron positivo en PCR para SARS-CoV2
- Los pacientes se inscribieron una media de 5,3 días después del inicio de los síntomas.
Resultados críticos:
Eventos adversos:
- Diarrea:
- Colchicina: 300/2195 (13,7%)
- Placebo: 161/2217 (7,3%)
- P<0,0001
Fortalezas:
- Ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo
- Estudio multicéntrico y multinacional que aumenta la validez externa
- Las características iniciales que se informaron están bien equilibradas
- Se evaluó a los pacientes en el ámbito ambulatorio, en las primeras etapas de la enfermedad, con un medicamento que se administra por vía oral y es económico.
Limitaciones:
- El criterio de valoración principal fue una combinación de resultados que no son equivalentes (muerte y hospitalización no son lo mismo)
- La inscripción no fue consecutiva, lo que puede introducir sesgos.
- Estudio elaborado para encontrar una reducción del riesgo relativo del 25%, lo que puede haber sido demasiado ambicioso
- El estudio se detuvo con una inscripción del 75%
- El seguimiento fue de solo 30 días.
Discusión:
- Independientemente del comunicado de prensa y la interpretación de los datos, este fue un estudio negativo. Sólo después de la manipulación de los datos los autores pudieron mostrar un pequeño beneficio en la prevención de la hospitalización.
- El análisis secundario eliminó a los pacientes que dieron negativo en la PCR
- Los autores afirman que se trataba de un análisis predeterminado, pero no hay ninguna indicación de ello en Clinicaltrials.gov .
- Los resultados de la PCR no son 100% sensibles. La exclusión de pacientes con PCR negativa puede haber resultado en la exclusión del análisis secundario de pacientes que realmente tenían COVID.
- La significación estadística fue impulsada por la tasa de hospitalización (subjetiva), no por la mortalidad (objetiva)
- De todos modos, este es un análisis post-hoc y no debe usarse para cambiar la gestión.
- La colchicina tiene una toxicidad considerable, incluida la disfunción orgánica multisistémica.
Conclusión del autor: “Entre los pacientes no hospitalizados con COVID-19, la colchicina reduce la tasa compuesta de muerte u hospitalización. “
Nuestras conclusiones: Los autores se han tomado libertades sustanciales en su interpretación. Según la sólida metodología establecida para este estudio, no existe ningún beneficio clínico significativo de la colchicina en el tratamiento de COVID19.
Conclusión: no se debe administrar colchicina a pacientes con COVID19 fuera del entorno de un estudio clínico
ADENDA 05/03/2021 – Comunicado de prensa del ensayo RECOVERY
Ensayo RECUPERACIÓN: Pacientes hospitalizados con #COVID19
Mortalidad 28d
-20% colchicina
-19% atención habitual sola
-RR 1,02; IC 95% 0,94-1,11; p=0,63
-Salidas no incluidas
-Esperar publicación completaComunicado de prensa: https://t.co/uqzCBDRIjc @stemlyns : https://t.co/dz1HkP2TNu #FOAMed #COVID19FOAM pic.twitter.com/Rxcm7wDdiC
– Salim R. Rezaie, MD (@srrezaie) 5 de marzo de 2021
Referencias:
- Tardif JC et al. Eficacia de la colchicina en pacientes no hospitalizados con COVID-19. MedRxiv 2021[ El enlace está AQUÍ ] ClinicalTrials.gov
Para obtener más ideas sobre este tema, consulte:
- ALIEM:
- ESPUMACast:
Publicación revisada por pares por: Salim R. Rezaie, MD (Twitter: @srrezaie )
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